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La Caserne Sampiero fait partie du vaste ensemble de la citadelle de Calvi comme l'oratoire Saint-Antoine, la Poudrière ou la maison de Christophe Colomb. La citadalle, qui se dresse au-dessus de la ville, offre aujourd'hui un point de vue imprenable sur la ville.

Calvi fut fondée par des seigneurs insulaires au milieu du XIIIe siècle et cédée à Gênes en 1280. L’Office de Saint Georges gestionnaire de l'île, décide de renforcer la défense de Calvi en construisant de nouvelles fortifications à partir de 1483.

Devenant l’une des principales places fortes de Corse au début du XVIe siècle, Sampiero devient la résidence du gouverneur génois de 1544 à 1548. A l’issue, « Castel Nuovo » abrite le commandant de la garnison et des troupes constituées de mercenaires suisses, allemands et italiens, auxquels les corses sont associés dans un système d’autodéfense. A la fin du XVIe, l'ensemble de l'île passe sous le pouvoir direct de Gênes et son administration. En 1768, Gènes cède sa souveraineté sur la Corse à la France.

En 1838, la Corse forme la 17e division militaire dont le commandant de division est à Bastia. Calvi est une des places fortes de l'île.  Sa caserne est occupée par des unités du continent, et à partir de 1890 par des éléments du 163e Régiment d'infanterie qui tient garnison partout en Corse.

Ancienne résidence des Gouverneurs génois, l’ex-palais des gouverneurs est devenu la Caserne Sampiero pour le 2e Régiment étranger de parachutistes appartenant à la Légion étrangère.